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Jul 16, 2023

Impatto della sostituzione dell'ormone tiroideo sul rischio di secondo cancro dopo tiroidectomia: uno studio di coorte nazionale coreano

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 16280 (2023) Citare questo articolo

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Abbiamo mirato a studiare l'effetto della somministrazione di ormone tiroideo sul rischio di secondo cancro primario in pazienti sottoposti a tiroidectomia per cancro differenziato della tiroide. I dati sono stati estratti dai dati di fatturazione medica del servizio di revisione e valutazione dell'assicurazione sanitaria in Corea del Sud. Sono stati inclusi pazienti di età compresa tra 19 e 80 anni sottoposti a intervento chirurgico alla tiroide almeno una volta tra gennaio 2009 e giugno 2020. I dati dei pazienti con secondo cancro primario e dei pazienti di controllo con età, sesso, data dell'intervento e durata del follow-up corrispondenti sono stati estratti con un rapporto di 1:4. È stata eseguita un’analisi caso-controllo nidificata per escludere errori di lunghezza e confermare la correlazione tra la durata della somministrazione dell’ormone tiroideo, la dose e l’incidenza del secondo cancro primario. Dei 261.598 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro alla tiroide inclusi nello studio, 11.790 con secondo cancro primario e 47.160 senza secondo cancro primario sono stati abbinati. La dose media di ormone tiroideo ha aumentato l’odds ratio (OR) aggiustato sia per le dosi basse (≤ 50 μg, OR 1,29, intervallo di confidenza (CI) 1,12–1,48) che per quelle alte (< 100 μg, OR 1,24, CI 1,12–1,37). . Analizzando nel tempo, l’OR aggiustato del secondo cancro primario è aumentato, soprattutto nella durata breve (≤ 1 anno) (OR 1,19; CI 1,06–1,34) e lunga (> 5 anni) (OR 1,25; CI 1,10–1,41). In conclusione, la sostituzione insufficiente ed eccessiva dell’ormone tiroideo potrebbe essere collegata ad un aumento del secondo cancro primario nei pazienti sottoposti a tiroidectomia per cancro differenziato della tiroide.

Il cancro della tiroide è la neoplasia endocrina più comune e la sua incidenza è in aumento in tutto il mondo1,2,3,4,5. La maggior parte dei pazienti presenta una sopravvivenza a lungo termine grazie alla prognosi favorevole del cancro differenziato della tiroide (DTC). Data l'eccellente prognosi, la gestione dei sopravvissuti dopo la diagnosi e il trattamento dei pazienti affetti da DTC è stata una questione importante. Sebbene il DTC mostri esiti clinici favorevoli, la progressione o la recidiva del tumore rimangono motivo di preoccupazione. Un'altra preoccupazione è rappresentata dai tumori maligni primari secondari, correlati o meno al trattamento. Tumori secondari correlati al trattamento, come leucemia e linfoma, sono stati segnalati in pazienti con DTC sottoposti a terapia con iodio radioattivo6,7,8. Inoltre, poiché l’obesità è stata considerata un fattore di rischio per il DTC, è stata segnalata anche una maggiore incidenza di tumori correlati all’obesità, come i tumori al seno e al colon, nei sopravvissuti al DTC9,10,11,12.

Molti ricercatori e medici sono interessati ai vari rischi cardiovascolari e metabolici causati dalla sostituzione a lungo termine dell'ormone tiroideo (THR) dopo tiroidectomia13,14,15. Anche la disfunzione tiroidea, inclusi ipertiroidismo e ipotiroidismo, è stata studiata come fattore di rischio o preventivo per i tumori umani. Yuan et al. hanno riferito che la disfunzione tiroidea potrebbe aumentare l’incidenza complessiva del cancro e il rischio di cancro al seno16. Boursi et al. hanno riferito che la disfunzione tiroidea è associata ad un aumento del rischio di cancro del colon-retto; tuttavia, la THR a lungo termine ha un effetto protettivo17. Al contrario, uno studio su larga scala condotto in Svezia ha riportato che il trattamento con levotiroxina aumenta il rischio di cancro in generale18. Per sopprimere la tireotropina, i pazienti con DTC sottoposti a tiroidectomia avevano assunto THR per un periodo di tempo considerevole, determinato in base ai metodi chirurgici e al rischio di recidiva19,20,21,22,23. Pertanto, la THR potrebbe essere associata al rischio di un secondo cancro primario in questi pazienti.

Questo studio mirava a determinare il rischio di secondo cancro primario in base alla durata e alla dose di somministrazione dell'ormone tiroideo nei pazienti sottoposti a tiroidectomia per DTC. Per uno studio di coorte su larga scala rivolto all’intera popolazione, sono stati utilizzati i big data dell’Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA).

 5 years (long-term). Although the mean duration of THR was not different between the groups, second primary cancers were frequently observed in patients who received either short- or long-term replacements (P = 0.009, Table 1). We also classified the daily average dose of levothyroxine into three groups: ≤ 50 μg (low dose), 50 μg < and ≤ 100 μg (intermediate dose), and > 100 μg (high dose). The mean daily average dose was higher in patients with second primary cancer (P < 0.001, Table 1). However, low and high doses were more frequently administered to patients with second primary cancer (P < 0.001, Table 1). As expected, the cumulative dose of radioactive iodine (RAI) was also higher in patients with second primary cancers (P < 0.001, Table 1). In subgroup analysis of patients who underwent lobectomy, the baseline characteristics were quite similar to those of the entire cohort, and daily average dose of levothyroxine was associated with the presence of second primary cancers (Supplementary Table 1). However, only 12 out of 10,375 of these patients took long-term medication (> 5 years), as, generally, long-term medication was not needed./p> 5 years had the highest risk. Regarding the dose of thyroid hormones, patients with a high dose (> 100 μg/day) also have a high risk of second primary cancer. Considering the cardiovascular and metabolic adverse effects of long-term THR, clinicians may also need to address the risk of second primary cancer. Moreover, the risk of second primary cancer was also increased by short-term THR (≤ 1 year) and low doses (≤ 50 μg per day). In subgroup analysis for patients who underwent lobectomy, we noted that low doses could increase the risk of second primary cancer. The corresponding patients might have early discontinuation of THR therapy owing to a low risk of DTC recurrence. Based on this background, these patients might have had an insufficient replacement, although we could not present their thyroid hormone levels. Therefore, insufficient or excessive hormone replacement therapy might increase the risk of secondary primary cancer in patients with DTC./p>

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