Merck annuncia il KEYNOTE della Fase 3

22 settembre 2023 6:00 ET

I primi risultati di Fase 3 per la combinazione KEYTRUDA® (pembrolizumab) e Padcev® (enfortumab vedotin-ejfv) hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo in termini di OS, PFS e endpoint secondario chiave del tasso di risposta globale rispetto alla chemioterapia in questi pazienti, che possono o potrebbero non essere idonei alla chemioterapia a base di cisplatino

RAHWAY, NJ--(BUSINESS WIRE)--Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato oggi i risultati positivi dello studio di fase 3 KEYNOTE-A39 (noto anche come EV-302). , condotto in collaborazione con Seagen e Astellas, valutando KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, in combinazione con Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) rispetto alla chemioterapia (gemcitabina più cisplatino o carboplatino) in pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica non precedentemente trattata carcinoma uroteliale (la/mUC). Lo studio ha arruolato pazienti che potevano o meno essere idonei al trattamento con chemioterapia a base di cisplatino, indipendentemente dallo stato di PD-L1.

Nello studio, KEYTRUDA in combinazione con enfortumab vedotin ha raggiunto i suoi due endpoint primari di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS), dimostrando un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo rispetto alla chemioterapia in pazienti con la/mUC precedentemente non trattati. La combinazione ha mostrato anche un miglioramento statisticamente significativo nel tasso di risposta globale (ORR), un endpoint secondario chiave, rispetto alla chemioterapia. Il profilo di sicurezza di KEYTRUDA ed enfortumab vedotin in questo studio era coerente con gli studi precedentemente riportati su questa combinazione.

“I risultati di questo studio cardine di Fase 3 sono altamente incoraggianti e hanno mostrato un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza per la combinazione di KEYTRUDA con il coniugato anticorpo-farmaco enfortumab vedotin in pazienti eleggibili o non eleggibili al cisplatino con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non precedentemente trattato ”, ha affermato il dottor Eliav Barr, vicepresidente senior e capo dello sviluppo clinico globale, direttore medico dei Merck Research Laboratories. “Si tratta di un traguardo importante, poiché molti pazienti con carcinoma uroteliale avanzato sperimentano ancora una progressione della malattia dopo la chemioterapia. Non vediamo l’ora di condividere questi dati con la comunità medica e le autorità di regolamentazione”.

Lo studio di fase 3 KEYNOTE-A39 è destinato a fungere da studio di conferma per l'attuale approvazione accelerata negli Stati Uniti di KEYTRUDA in combinazione con enfortumab vedotin come trattamento di prima linea per i pazienti con la/mUC che non sono idonei a ricevere chemioterapia contenente cisplatino a base di sui dati della coorte di incremento della dose dello studio KEYNOTE-869 (noto anche come EV-103), Coorte A e Coorte K.

Merck, in collaborazione con Seagen e Astellas, sta valutando questa combinazione come parte di un ampio programma di sviluppo clinico in più stadi del cancro uroteliale, compresi due studi clinici di Fase 3 nel cancro della vescica muscolo-invasivo nello studio KEYNOTE-B15 (NCT04700124, noto anche come EV-304) e KEYNOTE-905 (NCT03924895, noto anche come EV-303).

Informazioni sullo studio KEYNOTE-A39 (EV-302).

Lo studio KEYNOTE-A39 (ClinicalTrials.gov, NCT04223856) è uno studio di Fase 3, in aperto, randomizzato, controllato che valuta KEYTRUDA in combinazione con enfortumab vedotin rispetto alla chemioterapia (gemcitabina più cisplatino o carboplatino) per il trattamento di pazienti con acido lattico precedentemente non trattato /mUC che potrebbero o meno essere in grado di ricevere un trattamento con chemioterapia a base di cisplatino. I doppi endpoint primari sono la PFS valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 e l’OS. Gli endpoint secondari chiave includono l'ORR secondo RECIST v1.1 secondo BICR, il tempo alla progressione del dolore e la durata della risposta secondo RECIST v1.1 secondo BICR. Lo studio ha arruolato 886 pazienti randomizzati a ricevere: